下面描述的数据反映了2325名绝经后早期乳腺癌妇女暴露于依西美坦。2项严格对照研究对依西美坦在绝经后早期乳腺癌妇女中的耐受性进行了评价，该2项临床研究分别为 IES 研究（Intergroup Exemestane Study）和027 研究（特别设计的随机、安慰剂对照、双盲、平行研究以评价依西美坦治疗2年以上对骨代谢、激素、脂质和凝血因子影响）。
基于试验药物己知的药效作用特点和副作用特征，某些不良反应通过阳性列表（positive checklist）主动搜索。2 项研究的症状和体征严重程度均根据CTC（Common Toxicity Criteria）的标准分级。IES 研究中，一些疾病/状况的监测过阳性列表评估而没有对其严重程度进行评价。这些包括心肌梗死、其它心血管疾病、妇产科疾病、骨质疏松症、骨质疏松性骨折、其它原发性肿瘤和住院治疗。
在IES 研究中患者接受辅助治疗的中位治疗时间分别为依西美坦组27.4个月，他莫昔芬组27.3个月。027研究中接受辅助治疗的中位治疗时间依西美坦组和安慰剂组均为23.9个月。IES 研究的中位观察持续时间为依西美坦组34.5个月，他莫昔芬组34.6个月。027研究的中位观察持续时间均为30个月。
在IES 研究中，患者因为不良反应而中断治疗的发生率依西美坦组6%，他莫昔芬组为5%。027研究中，患者因为不良反应而中断治疗的发生率依西美 坦为12%，安慰剂组为4.1%。在IES研究中，依西美坦组患者出现任何原因的死亡发生率为1.3%，而他莫昔芬组的患者为1.4%。由于中风死亡的患者依西美坦组有6例，他莫昔芬组有2例。由于心衰死亡的患者依西美坦组有5例，他莫昔芬组有2例。
心脏缺血事件的发生率（心肌梗死、心绞痛和心肌缺血）依西美坦组为1.6%，他莫昔芬组为0.6%。心衰的发生率依西美坦组为0.4%，他莫昔芬组为0.3%。
在早期乳腺癌的辅助治疗中，任一治疗组（依西美坦vs.他莫昔芬）中≥10%患者发生的最常见的不良反应为潮热（21%vs.20%）、乏力（16%vs.15%）、关节痛（15%vs.9%）、头痛（13%vs.11%）、失眠（12%vs.9%）和多汗（12%vs.10%）。依西美坦组和他莫昔芬组因不良反应而停药的停药率相似（6%vs.5%）。依西美坦组和他莫昔芬组心肌缺血事件（心肌梗死、心绞痛、心肌缺血）的发生率分别为1.6%和0.6%。依西美坦组和他莫昔芬组心脏衰竭的发生率分别为0.4%和0.3%。
IES研究中在治疗期间和治疗结束后1个月内，患者治疗后出现的各种原因引起的发生率≥5%的不良反应和疾病见表2。
表2.绝经后早期乳腺癌妇女IES研究中所有CTC分级1的不良反应和疾病的发生
率（发生率≥5%）
| |
患者% |
| 以MedDRA字典命名的身体系统和不良反应 |
依西美坦
25mg/天
(N=2252) |
他莫昔芬
20mg/天2
(N=2280) |
眼器官疾病
视觉障碍3 |
5 |
3.8 |
胃肠系统疾病
恶心3 |
9 |
9 |
全身性疾病
疲劳3 |
16 |
15 |
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
关节痛
四肢疼痛
背痛
骨关节炎 |
15
9
9
6 |
9
6
7
4.5 |
各类神经系统疾病
头痛3
头晕3 |
13
10 |
11
8 |
精神病类
失眠3
抑郁 |
12
6 |
9
6 |
皮肤及皮下组织类疾病
多汗3 |
12 |
10 |
血管系统
潮热3
高血压 |
21
10 |
20
8 |
1按CTC分级；
275名患者接受他莫昔芬剂量为30mg/天；
3事件为主动收集。
在IES研究中，与他莫昔芬组相比，依西美坦组在肌肉骨骼系统和神经系统的不良事件发生率较高，包括以下发生率低于5%的事件[骨质疏松症（4.6%vs.2.8%）、骨软骨病和扳机指（0.3%vs.0%）、感觉异常（2.6%vs.0.9%）、腕管综合症（2.4%vs.0.2%）和神经疾病（0.6%vs.0.1%）]。腹泻在依西美坦组发生更频繁（4.2%vs.2.2%）。在依西美坦组中有94例（4.2%）患者发生临床骨折，他莫昔芬组中有71例（3.1%）。中位治疗持续时间约30个月和中位随访时间约52个月后，依西美坦组胃溃疡的发生率比他莫昔芬组稍高（0.7%vs.<0.1%）。依西美坦组中出现胃溃疡的大部分患者在研究期间同时接受过非甾体类抗炎药物治疗和/或既往有胃溃疡病史。
与他莫昔芬相关的具有较高发生率的不良反应有肌肉痉挛（3.1%vs.1.5%）、血栓栓塞（2.0%vs.0.9%）、子宫内膜增生（1.7%vs.0.6%）和子宫息肉（2.4%vs.0.4%）。
在IES研究中，依西美坦组和他莫昔芬组缺血性心血管事件发生率分别为4.5%与4.2%。对于任何一个单独的心血管事件，两组间未发现有显著性差异，包括高血压（9.9%vs.8.4%）、心肌梗死（0.6%vs.0.2%）和心衰（1.1%vs.0.7%）。
在IES研究中，与三苯氧胺相比，依西美坦与高胆固醇血症的发生率较高有关，依西美坦组与三苯氧胺组发生率分别为3.7%和2.1%。
027研究中常见的不良反应见表3。
表3.027研究中患者治疗后出现的所有CTC分级*的不良反应的发生率（发生率
≥5%）
不良反应 |
依西美坦
N=73
（发生率%） |
安慰剂
N=73
（发生率%） |
| 潮热 |
33 |
25 |
| 关节痛 |
29 |
29 |
| 多汗 |
18 |
21 |
| 脱发 |
15 |
4.1 |
| 高血压 |
15 |
7 |
| 失眠 |
14 |
15 |
| 恶心 |
12 |
16 |
| 疲劳 |
11 |
19 |
| 腹痛 |
11 |
14 |
| 抑郁 |
10 |
7 |
| 腹泻 |
10 |
1.4 |
| 头晕 |
10 |
10 |
| 皮炎 |
8 |
1.4 |
| 头痛 |
7 |
4.1 |
| 肌痛 |
6 |
4.1 |
*多数事件为CTC1-2级
在027研究中，依西美坦与血浆高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）平均7-9%的降低相关，而安慰剂组则增高1%。载脂蛋白A1在依西美坦组降低5-6%，但在安慰剂组降低为0-2%。两组中，其他血脂指标的分析结果（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三脂、载脂蛋白B、脂蛋白-a）相似。这些结果的临床意义尚不清楚。
晚期乳腺癌的治疗
在临床研究中，共有1058名患者接受依西美坦25mg/天的治疗。1例患者的死亡可能与接受依西美坦治疗有关。一例患有冠心病的80岁女性患者在接受依西美坦治疗后第9周出现心肌梗死伴随多脏器功能衰竭。在上述临床研究中，3%的患者因为不良反应而停止治疗，2.7%的患者在治疗的前10周内停用依西美坦。
在一项对照研究中，对358名接受依西美坦治疗的患者和400名接受醋酸甲地孕酮治疗的患者进行了不良反应评价。接受依西美坦治疗的患者因为不良反应而停止治疗的发生率低于醋酸甲地孕酮组，分别为2%和5%。与药物有关或不能确定原因的不良反应中依西美坦组和醋酸甲地孕酮组的发生率分别为：潮热（13%vs.5%）、恶心9%vs.5%）、疲劳（8%vs.10%）、多汗（4%vs.8%）和食欲增加(3%vs.6%）。醋酸甲地孕酮组中患者体重增加（>10%基线体重）的比例显著高于依西美坦组，分别为17%和8%。
在晚期乳腺癌的治疗中，依西美坦和醋酸甲地孕酮治疗的最常见不良反应包括潮热（13%vs.5%）、恶心（9%vs.5%）、疲乏（8%vs.10%）、多汗（4%vs.8%）和食欲增加（3%vs.6%）。
表4显示研究中接受依西美坦或醋酸甲地孕酮治疗的患者的所有CTC分级（无论因果关系），且发生率≥5%的不良反应。
表4.在晚期乳腺癌对照研究中所有CTC分级*且发生率≥5%的不良反应的发生
率（%）
| 以MedDRA字典命名的身体系统和不良反应 |
依西美坦
25mgQD
(N=358) |
醋酸甲地孕酮
40mgQID
(N=400) |
自主神经
多汗 |
6 |
9 |
全身
疲劳
潮热
疼痛
流感样症状
水肿（全身水肿、外周水肿和腿水肿） |
22
13
13
6
7 |
29
6
13
5
6 |
心血管系统
高血压 |
5 |
6 |
神经系统
抑郁
失眠
焦虑
头晕
头痛 |
13
11
10
8
8 |
9
9
11
6
7 |
胃肠道
恶心
呕吐
腹痛
厌食
便秘
腹泻
食欲增加 |
18
7
6
6
5
4
3 |
12
4
11
5
8
5
6 |
呼吸系统
呼吸困难
咳嗽 |
10
6 |
15
7 |
*按CTC分级
在该项对照研究中，接受依西美坦25mg/天治疗的患者中，任何原因引起的不良反应（发生率2%-5%）有发热、全身无力、感觉异常、病理性骨折、支气管炎、鼻窦炎、皮疹、瘙痒、尿路感染和淋巴水肿。
在全部临床研究中（N=1058），接受依西美坦25mg/天治疗的患者(除对照研究外)中观察到的任何原因引起的发生率≥5%的其它不良反应有肿瘤局部疼痛（8%）、乏力（6%）和发热（5%）。上述临床研究的患者中，任何原因引起的发生率为2%-5%的不良反应有胸痛、感觉迟钝、意识模糊、消化不良、关节痛、背痛、骨骼痛、感染、上呼吸道感染、咽炎、鼻炎和脱发。
实验室检查异常：早期乳腺癌患者中依西美坦组血液学毒性(≥CTC1级）的发生率低于他莫昔芬组。两组CTC3或4级不良反应的发生率都很低（大约0.1%）。在晚期乳腺癌的临床研究中，约20%接受依西美坦治疗的患者发生CTC3或4级的淋巴细胞减少，其中有89%的患者在治疗前就有轻度的淋巴细胞减少，40%的患者在治疗后恢复或严重程度下降。未观察到病毒感染显著增加和机会性感染。在晚期乳腺癌患者的治疗中血浆ST、ALT、碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转移酶水平大于正常范围上限的5倍（例如，≥CTC3级）的报告罕见，但是大部分出现于有潜在肝和/或骨转移的患者中。在晚期乳腺癌患者的对照研究中无肝转移情况下发生CTC3或4级γ-谷氨酰转移酶水平升高的发生率在依西美坦组为2.7%，醋酸甲地孕酮组为1.8%。
在早期乳腺癌患者中，依西美坦组比他莫昔芬组或安慰剂组更易发生胆红素、碱性磷酸酶和肌酐水平的升高。在IES研究中与治疗相关的胆红素水平的升高（任何CTC等级）的发生率，依西美坦组为5%，他莫昔芬组为0.8%；在027研究中依西美坦组为7%，安慰剂组没有发生。CTC3或4级的胆红素水平升高的发生率，依西美坦组为0.9%，他莫昔芬组为0.1%。任何CTC等级的碱性磷酸酶水平升高的发生率，在IES研究中依西美坦组为15%，他莫昔芬组为2.6%；在027研究中依西美坦组为14%，安慰剂组为7%。肌酐水平升高的发生率，在IES研究中，依西美坦组为6%，他莫昔芬组为4.3%；在027研究中依西美坦组为6%，安慰剂组没有发生。
依西美坦组观察到与治疗时间相关的骨密度下降。从基线到治疗24个月骨密度的改变见表5。试验中不允许伴随使用双膦酸盐、补充维生素D和钙。
表5.从基线到治疗24个月骨密度的改变（%），依西美坦组vs.对照组1
| |
IES研究 |
027研究 |
| 骨密度 |
依西美坦
N＝29 |
他莫昔芬
N＝38 |
依西美坦
N＝59 |
安慰剂
N＝65 |
| 腰椎（%） |
-3.1 |
-0.2 |
-3.5 |
-2.4 |
| 股骨颈（%） |
-4.2 |
-0.3 |
-4.6 |
-2.6 |
1.有24个月数据的患者。
药物/实验室检查相互作用：在临床实验室检查的结果中未观察到临床相关的改变。
上市后经验
免疫系统疾病
少见：超敏反应
各类神经系统疾病
常见：感觉错乱
肝胆系统疾病
罕见：肝炎，淤胆型肝炎
由于不良反应来自不确定人群的自发报告，故经常无法正确评估其发生频度或确定与药物之间的因果关系。
各种肌肉骨骼及结缔组织疾病
狭窄性腱鞘炎
皮肤和皮下组织类疾病
常见：荨麻疹，皮肤瘙痒
罕见：急性全身发疹性脓疱病
【禁忌】
禁用于对药物活性成分或任何辅料过敏者，以及绝经前和妊娠或哺乳期妇女。
【注意事项】
运动员慎用。
依西美坦不适用于内分泌状态为绝经前的女性。因此，如临床允许，应进行LH、FSH和雌二醇水平的检测以确定是否处于绝经后状态。也不应与含有雌激素的全身治疗药物联合使用，此类药物将影响其药理作用。
有肝功能或肾功能损害的患者应慎用。
由于依西美坦是强降低雌激素的药物，治疗后已观察到骨密度降低和增加的骨折率。依西美坦用于辅助治疗时，患有骨质疏松症或有骨质疏松风险的女性在治疗开始时应采用骨密度测量法对骨矿物质密度进行正规检查。监测患者的骨密度损失，并在需要时进行治疗。
因为早期乳腺癌妇女中相关的维生素D严重缺乏极其普遍，应该在开始芳香酶抑制剂治疗前考虑进行25羟基维生素D水平的例行评估。维生素D缺乏的妇女应服用维生素D补充剂。
依西美坦每片含钠少于1mmol（23mg），即基本上是“无钠的”。
绝经前妇女用药
依西美坦不适用于治疗绝经前的乳腺癌患者。
胚胎-胎儿毒性
根据动物研究结果和作用机制，妊娠妇女服用依西美坦后可能会给胎儿带来伤害。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流产和胚胎-胎儿毒性的发生率。应告知妊娠妇女依西美坦对胎儿的潜在风险。应告知具有生殖能力的女性在接受依西美坦治疗期间以及服用最后一剂药物后1个月内采用有效的避孕措施。
【孕妇及哺乳期妇女用药】
孕妇
风险总结
根据动物研究结果和作用机制，妊娠妇女使用依西美坦可能会给胎儿带来伤害（见【药理毒理】）。病例报告中的有限人体数据不足以确定药物相关风险。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和兔子接受依西美坦后可增加流产、胚胎-胎儿毒性、过期妊娠和异常分娩或难产的发生率（见数据）。应告知妊娠妇女依西美坦对胎儿的潜在风险。
对于适应症人群，重大出生缺陷和流产的预计背景风险未知。在美国普通人群中，临床确认妊娠中的重大出生缺陷和流产的预计背景风险分别为2-4%和15-20%。
数据
动物数据
在大鼠和兔子生殖研究中，依西美坦产生了胚胎-胎儿毒性，并具有致流产作用。给大鼠口服1mg/kg的依西美坦，发现14C标记的依西美坦能透过胎盘。母鼠和胚胎血液内依西美坦及其代谢产物的浓度大致相等。在交配前14天起给大鼠口饲依西美坦直到妊娠的第15或20天，然后在哺乳期第21天起重新给予依西美坦，当依西美坦的剂量达到4mg/kg/天（约相当于人用推荐剂量的1.5倍，按mg/m2计算）时可以观察到胎盘重量的增加。
当依西美坦剂量等于或大于20mg/kg/天（约相当于每日人用推荐剂量的7.5倍，按mg/m2计算）时可以观察到胚胎吸收增加、存活胎仔数量下降、胎仔体重下降、骨化延迟、过期妊娠和异常分娩或难产。在胎仔器官发生阶段给予兔子每天剂量的依西美坦，剂量在90mg/kg/天（约相当于人用推荐剂量的70倍，按mg/m2计算）时可以导致胎盘重量的下降，在270mg/kg/天时可以观察到母体毒性、流产、胚胎吸收增加和胎仔体重下降。在胎仔器官发生阶段分别给予妊娠大鼠或兔子高达810和270mg/kg/天（分别约相当于人用推荐剂量的320和210倍，按mg/m2计算）的剂量时未发现胎仔畸形。
哺乳期妇女
风险总结
尚无数据证明母乳中是否存在依西美坦及其对母乳喂养婴儿或乳汁生成的影响。依西美坦在大鼠乳汁中的浓度与母体血药浓度相似（见数据）。由于服用依西美坦可能使母乳喂养婴儿出现严重不良反应，因此建议哺乳期妇女在接受依西美坦治疗期间及服用最后一剂药物后1个月内不要进行母乳喂养。
数据
大鼠口饲放射标记的依西美坦后15分钟内乳汁中出现依西美坦相关的放射性标记物。在单次口饲剂量为1mg/kg的14C标记的依西美坦后24小时，大鼠乳汁和血浆中依西美坦及其代谢产物的浓度近似相等。
具有生殖能力的女性和男性
妊娠试验
建议具有生殖能力的女性在开始服用依西美坦之前七天内进行妊娠试验。
避孕
女性
妊娠妇女服用依西美坦可能会给胎儿带来伤害。应告知具有生殖能力的女性在接受依西美坦治疗期间及服用最后一剂药物后1个月内采用有效的避孕措施。
不孕
根据动物研究发现，依西美坦治疗可损害男性和女性的生育能力（见【药理毒理】）。
【儿童用药】
尚未评估依西美坦在儿童患者中的疗效和安全性。不推荐儿童使用。
【老年用药】
在老年患者中使用依西美坦无特别注意事项。参见【用法用量】。
【对于驾驶和机械操作的影响】
依西美坦对驾驶和操作机器的能力有中度影响。
有使用依西美坦后发生困倦、嗜睡、乏力、头晕的报告。应提醒使用依西美坦的患者，如果发生这些症状，其操作机器或驾车的体力和/或精神状态可能会受到影响。
【药物相互作用】
尽管尚未对这种相互作用的临床意义进行评估，但是与已知对CYP3A4有诱导作用的药物，如：利福平、抗惊厥药[苯妥英、卡巴咪嗪、苯巴比妥等]及某些含有贯叶连翘提取物[StJohn’sWort]的中草药制剂，合并用药时，可以显著减少依西美坦的暴露，可能会降低本品的疗效。因此建议同时接受细胞色素P-450(CYP)3A4的强诱导剂的患者进行剂量调整（见【用法用量】和【药代动力学】）。
依西美坦应慎与通过CYP3A4代谢且治疗窗窄的药物联合使用。尚无本品与其他抗癌药物联合使用的临床经验。
不应将依西美坦与其他含雌激素的药物联合使用，这将会降低其药理作用。
【药物过量】
在依西美坦的临床研究中，女性健康志愿者单次给药剂量高达800mg，绝经后的晚期乳腺癌女性高达每日600mg持续12周，这些剂量均能很好耐受。尚不知依西美坦导致出现危及生命症状的单次剂量。在大鼠和犬的实验中，当单次口服剂量分别相当于人用推荐剂量的2000和4000倍时（按mg/m2计算），可观察到动物死亡。没有针对药物过量的专用解药，应给予对症处理。应采用常规支持性治疗，包括对患者密切的生命体征监测和临床观察。曾有一名男童（年龄不详）误服依西美坦片一片（25mg），最初的体检正常，但1小时后血常规检测提示白细胞增多（白细胞25000/mm3，中性粒细胞90%）。4
天后血常规检测正常，未给予任何治疗。
【药理毒理】
1．药理作用
依西美坦是一种不可逆的甾体类芳香化酶抑制剂，其结构与天然雄烯二酮底物相似。绝经后妇女的雌激素主要由雄激素通过外周组织芳香化酶的作用转化而成。5mg的依西美坦即可显著降低绝经后妇女的血清雌激素水平，剂量达10-25mg时可最大程度（>90%）降低雌激素水平。绝经后的乳腺癌患者接受每日25mg依西美坦治疗，其总体芳香化作用下降98%。
依西美坦不存在孕激素和雌激素样作用，有轻微的雄激素样作用，这可能和17-羟衍生物的结构有关，且这种雄激素样作用主要在高剂量时可见。在依西美坦重复每日给药的研究中，不管是否用ACTH刺激，均未见依西美坦对肾上腺可的松和醛固酮的生物合成有影响，证明了依西美坦对甾体类固醇代谢酶的作用有选择性。
因此，应用依西美坦的患者不需要使用糖皮质激素或盐皮质激素的替代疗法。在低剂量应用依西美坦时可见血清LH和FSH水平非剂量依赖性的轻微增加，这一效应预计与其药理学特性有关，可能是由雌激素水平下降导致垂体水平的反馈导致的。体内雌激素水平的降低会刺激垂体分泌促性腺激素，绝经后妇女也如此。
2．毒理研究
毒理学研究：大鼠和犬的重复给药的毒理学效应通常因依西美坦的药理学活性所致，如对生殖系统和附属器官产生的影响。其他毒理学效应（肝、肾或中枢神经系统）仅在明显超过人体最大暴露剂量时发生，一般认为无临床意义。
致突变性：在体外细菌（Ames实验）和哺乳动物细胞（V79中国仓鼠肺细胞）中依西美坦无致突变作用。在体外没有代谢激活的情况下依西美坦对人类淋巴细胞有致畸变作用，但在体内（在小鼠骨髓中进行的微核实验）没有致畸变作用。在体外实验中依西美坦不增加大鼠肝细胞非常规DNA合成。
生殖毒性：与人体系统暴露量（应用25mg/天的依西美坦）相似水平的依西美坦会导致大鼠或兔的胚胎毒性。无致畸性的证据。
致癌性：雌性大鼠2年致癌性研究中，未观察到治疗相关的肿瘤发生。雄性大鼠研究中，由于慢性肾病导致的早期死亡，于第92周终止实验。小鼠两年的致癌性研究中，发现中、高剂量的依西美坦（150mg/kg/天和450mg/kg/天）在两种性别的小鼠均能增加肝脏肿瘤发生率。这一发现被认为与肝脏微粒体酶的诱导有关，微粒体酶的诱导只在小鼠体内而未在临床研究中发现。高剂量依西美坦（450mg/kg/天）作用于小鼠还可引起雄性小鼠的肾小管腺瘤，这一改变有种属和性别特异性，且在小鼠药物剂量比人治疗剂量高63倍时才发生。在临床上，未观察到和依西美坦治疗有关的上述效应。
【药代动力学】
健康绝经后妇女口服本品后，依西美坦的血浆浓度以多指数的形式下降，平均终末半衰期约24小时。在单次（10mg至200mg）或多次（0.5mg至50mg）口服给药后，依西美坦的药代动力学呈剂量-效应关系。在多次给予依西美坦25mg/天之后，其血浆浓度与单次给药后的水平相似。
对绝经后晚期乳腺癌患者和健康绝经后妇女，在单次或多次给药后对其药代动力学参数进行比较。在多次给药之后，乳腺癌患者的平均口服清除率比健康绝经后妇女低45%，同时系统暴露量相对较高。在多次给药后，乳腺癌患者的平均曲线下面积（AUC）（75.4ng∙hr/mL）大约是健康妇女的两倍（41.4ng∙hr/mL）。
吸收：口服后，依西美坦在乳腺癌妇女体内比在健康妇女体内的吸收更快，平均达峰时间分别为1.2小时和2.9小时。大约42％的放射性标记的依西美坦由胃肠道吸收。与空腹状态相比，高脂肪早餐可使依西美坦的AUC和达峰浓度（Cmax）分别增加59%和39%。
分布：依西美坦广泛地分布于组织内。90%与血浆蛋白结合而且血浆结合率呈非浓度依赖性。白蛋白和α1-酸性糖蛋白均参与结合。分布在血细胞中的依
西美坦及其代谢产物的量可以忽略。
代谢：依西美坦被大量代谢，在血浆中原形药的量低于总给药量10%。依西美坦代谢的第一步是氧化6位亚甲基和还原17-酮基，随后形成许多二级代谢产物。各代谢产物仅占少量的药物相关物质。代谢产物是非活性的或与原药相比其对芳香化酶的抑制作用下降。一种代谢产物可能具有雄激素活性。人肝脏离体研究结果显示，细胞色素P-450(CYP)3A4是参与依西美坦氧化的主要同功酶。依西美坦还可通过醛酮还原酶代谢。
排泄：给予健康绝经后妇女放射性标记的依西美坦后，尿中和粪便中放射性物质的累积排泄量相似（一周内尿样中为42±3%，粪便中为42±6%）。经尿排泄的原形药低于给药剂量的1％。
特定人群
老年人：对年龄在43至68岁的健康绝经后妇女进行药代动力学研究，没有发现该年龄段有年龄相关的依西美坦药代动力学的改变。
性别：禁食条件下，依西美坦单次给药25mg后，健康男性（平均年龄32岁）的药代动力学与健康绝经后妇女（平均年龄55岁）相似。
人种：尚未评估人种对依西美坦药代动力学的影响。
肝功能损害：在中度或重度肝功能损害（Childs-PughB或C级）的受试者中进行了依西美坦药代动力学研究。25mg单剂量口服给药后，依西美坦的AUC（血药浓度-时间曲线下面积）约比健康志愿者AUC高3倍。但依西美坦剂量增至每天200mg，非危及生命的不良反应呈中度增加，基于上述经验无需进行剂量调整。
肾功能损害：依西美坦25mg单剂量口服给药后，中度或重度肾功能损害（肌酐清除率<35mL/min/1.73m2）的受试者AUC约比健康志愿者高3倍。但依西美坦剂量增至每天200mg，非危及生命的不良反应呈中度增加，基于上述经验无需进行剂量调整。
儿童：尚未进行儿童患者药代动力学研究。
药物相互作用研究
依西美坦并不抑制任何主要的CYP同功酶，包括CYP1A2、2C9、2D6、2E1和3A4。
在一项对10位健康绝经后志愿者进行的药代动力学相互作用的研究中，预先给予志愿者CYP3A4的强诱导剂利福平600mg/天，连续14天，然后给予单次依西美坦25mg，平均血浆Cmax和AUC0-m分别减少了41%和54%（见【用法与用量】和【药物相互作用】）。
在一项临床药代动力学的研究中，合用酮康唑（CYP3A4的强抑制剂）对依西美坦的药代动力学无显著影响。尽管没有使用抑制剂进行其它正式的药物相互作用研究，但CYP同功酶抑制剂不太可能对依西美坦的清除产生显著影响。
【贮藏】
30℃以下保存。
【包装】
聚氯乙烯固体药用硬片和药用铝箔包装。10片/板，1板/盒；10片/板，3板/盒。
【有效期】
18个月
【执行标准】
【批准文号】
国药准字H20020008
【上市许可持有人】
企业名称：同方药业集团有限公司
注册地址：北京市延庆区八达岭镇西康路23号（中关村科技园区延庆园）
邮政编码：102101
联系方式：010-61162229010-61161397
传真号码：010-61162226
网址：www.thtfpharm.com
【生产企业】
企业名称：同方药业集团有限公司
生产地址：北京市延庆区八达岭镇西康路23号（中关村科技园区延庆园）
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电话号码：010-61162229010-61161397
传真号码：010-61162226
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英文名称：Exemestane Tablets 